戰(zhàn)勝阿爾茨海默氏癥不是夢? 科學(xué)家投入阿爾茨海默氏癥可轉(zhuǎn)移性研究
時間：2016-04-13 18:11 來源：川北在線整理 責(zé)任編輯：沫朵
原標(biāo)題：戰(zhàn)勝阿爾茨海默氏癥不是夢? 科學(xué)家投入阿爾茨海默氏癥可轉(zhuǎn)移性研究
淀粉樣纖維由與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的反常折疊蛋白形成。圖片來源：Science Source/SPL
John Collinge研究神經(jīng)學(xué)的年頭已有25年，他見過成千上萬的人腦。但2015年1月，他在顯微鏡下看到的情況卻與以往均不相同。
他和團隊里的其他病理學(xué)家對4具尸體的大腦進行了剖檢，這些患者都曾注射過尸源性生長激素。尸檢結(jié)果表明，當(dāng)時一些準(zhǔn)備工作中感染了一種錯誤折疊蛋白，即朊病毒蛋白(或感染性蛋白)，該病毒能夠?qū)е乱环N罕見且致命的克雅二氏病(CJD)，導(dǎo)致4人均在四五十歲時死亡。
不過，對于Collinge來說，這些大腦的異常之處并非是朊病毒疾病帶來的損傷，而是以另一種方式造成的瘢痕。“很清楚，那里有一種預(yù)料之外的東西。”他說。那些大腦中存在阿爾茨海默氏癥患者大腦內(nèi)標(biāo)志性的白色斑塊。換言之，他們看到那些年輕患者感染了一種老年病。
對于Collinge來說，這產(chǎn)生了一個令人擔(dān)憂的結(jié)論：這種疾病可能在注射生長激素過程中隨著朊病毒發(fā)生了轉(zhuǎn)移，這是關(guān)于阿爾茨海默氏癥能夠從一個人體內(nèi)轉(zhuǎn)移到另一個人體內(nèi)的 證據(jù)。如果這是真的，將會產(chǎn)生深遠影響：即阿爾茨海默氏癥β-淀粉樣蛋白的“種子”可能在輸血、器官移植以及其他常見的醫(yī)療過程中從一名患者轉(zhuǎn)入另一名患者體內(nèi)。
Collinge認為自己有責(zé)任迅速讓公眾了解這一消息，他也這樣做了。他于2015年9月發(fā)表在《自然》的研究成果，迅速占據(jù)了全球各媒體頭條。但是Collinge對自己的用詞非常謹慎。“我們的研究并不意味著阿爾茨海默氏癥的確會傳染。”他強調(diào)，“但它提出了這樣的問題，即一些醫(yī)療過程可能會不可逆地轉(zhuǎn)移β-淀粉樣蛋白的種子。”
從那時起，科學(xué)界的相關(guān)研究與討論隨之而來。那么，β-淀粉樣蛋白的種子真的會被轉(zhuǎn)移嗎？若如此，它們是無害的還是會導(dǎo)致疾病？其他存在錯誤折疊蛋白的疾病種子是否會以同樣的方式進行轉(zhuǎn)移？
過去十年來，“流氓蛋白”——與阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥以及亨廷頓氏癥等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的淀粉樣蛋白的統(tǒng)稱——可能擁有與朊病毒類似的可轉(zhuǎn)移性特征的證據(jù)日益增多。Collinge的證據(jù)也強化了這一觀點。
危險折疊
數(shù)十年前，幾乎沒有人相信，沒有基因物質(zhì)或任何其他自我復(fù)制特點的蛋白會導(dǎo)致感染性疾病。但這一觀點在1982年發(fā)生了轉(zhuǎn)變，當(dāng)時Stanley Prusiner(現(xiàn)在美國加州大學(xué)舊金山分校工作)發(fā)現(xiàn)了致病朊病毒的證據(jù)。Prusiner表明，朊病毒蛋白(PRP)以一種正常的細胞形式存在，并且以一種錯誤折疊的感染形式存在。這種錯誤折疊導(dǎo)致正常的蛋白同樣發(fā)生折疊錯誤，產(chǎn)生一種串聯(lián)機制，可破壞并殺死健康細胞。它會導(dǎo)致動物大腦變成海綿狀的混亂體，如讓羊患上癢病，或是造成牛綿狀腦病(即“瘋牛病”)，還會讓人患上朊病毒疾病，如CJD。
Prusiner和其他人研究了朊病毒的傳播方式。他們表示，將感染朊病毒的大腦提取物注入健康動物大腦會埋下疾病的種子。朊病毒非常具有攻擊性，在一些時候，如果食用感染動物的大腦足以致病。例如，現(xiàn)在英國很多變異性的CJD(vCJD)患者，據(jù)認為是上世紀(jì)90年代在食用瘋牛病牛肉后引發(fā)的。
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