戰(zhàn)勝阿爾茨海默氏癥不是夢? 科學家投入阿爾茨海默氏癥可轉(zhuǎn)移性研究(2)
時間：2016-04-13 18:11 來源：川北在線整理 責任編輯：沫朵
此后，科學家逐漸分辨出了多種與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白，如與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的β-淀粉樣蛋白、�；撬�，與帕金森氏癥相關(guān)的α-突觸核蛋白等，都是發(fā)生致命性錯誤折疊的蛋白。結(jié)構(gòu)生物學家把這類錯誤折疊蛋白統(tǒng)稱為淀粉樣蛋白。
十年前，這一問題激發(fā)德國蒂賓根大學神經(jīng)學家Mathias Jucker進行實驗，他們向小鼠大腦注射含有錯誤折疊的β-淀粉樣蛋白后，觀察是否會在其大腦內(nèi)種下反常的疾病種子。他發(fā)現(xiàn)的確會這樣，而且向肌肉內(nèi)注入淀粉樣蛋白后也會如此。“我們覺得沒有理由不相信，如果淀粉樣蛋白的種子進入人腦之后，它們不會以同樣的方式導致淀粉樣蛋白病變。”Jucker說。
此次，CJD大腦研究就提供了一個洞察該蛋白傳播的機會。在1958——1985年間，全球約有3萬人注射了源自尸體腦下垂體的生長激素，以此治療生長問題。其中一些準備工作感染了可導致CJD的朊病毒。和所有朊病毒一樣，CJD有著很長的潛伏期，一旦該病毒開始發(fā)病就會迅速在大腦內(nèi)蔓延，破壞其通路上的所有組織，尤其是會導致40歲后期以及年齡更長的人死亡。根據(jù)2012年的資料，全世界已有6226人因注射被朊病毒感染的生長荷爾蒙而死于CJD。
“種子”疑云
Collinge一看到大腦樣本，就知道他可能會被卷入爭論的暴風雨之中。為了警示人們潛在的公共健康風險，同時又不至于引起恐慌，他在媒體發(fā)布會上的措辭非常謹慎，并且為過去曾接受過生長激素治療的患者設置了熱線。結(jié)果，該研究并未引發(fā)恐慌，只有一兩篇過度緊張的頭條報道，大多數(shù)新聞報道的觀點都很適度。而且只有約10人撥打了熱線。
然而，對于科學家來說，這篇論文卻成了一個危險信號。“文章一發(fā)表后，我們就意識到其背后的健康隱患，開始收集患者的腦部切片和石蠟包埋標本。”俄亥俄州凱斯西儲大學國家朊病毒病理監(jiān)測中心Jiri Safar說。然而，這些案例研究也表明，β-淀粉樣蛋白的種子在治療過程中發(fā)生了轉(zhuǎn)移。但是他們并不能完全排除治療本身或是患者最初的醫(yī)療狀況，導致淀粉樣蛋白病變的可能性。
而且還有另外一個問題：沒有人確切知道淀粉樣蛋白種子的大小和形狀是什么。Jucker正在用與CJD無關(guān)的人腦組織樣本尋找異常點。德國波恩的一個團隊收集了患有癲癇癥的700余名患者大腦的冷凍樣本。“這是目前可獲得的 下年的人腦組織樣本來源。”Jucker說，他計劃在顯微鏡下仔細研究這些樣本，尋找任何類似β-淀粉樣蛋白的微小凸起或是種子。
如果淀粉樣蛋白可轉(zhuǎn)移的假設被證實，其含義將極為深遠。淀粉樣蛋白會像膠水那樣附著到金屬手術(shù)器材上，常規(guī)消毒殺菌不能清除掉它們，因此淀粉樣蛋白的種子可能在手術(shù)過程中發(fā)生轉(zhuǎn)移。但這些種子在導致發(fā)病之前，可能會潛伏在體內(nèi)數(shù)年甚至是數(shù)十年，并可能產(chǎn)生其他導致阿爾茨海默氏癥的病變。如果腦血管中存在淀粉樣蛋白，可能會帶來其他危險，因為它們會增加血管壁破裂以及輕度中風的風險。
但是如果常規(guī)的醫(yī)療程序確實能夠增加神經(jīng)退行性疾病的風險，那么這個問題到現(xiàn)在是否已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了呢？并非如此，英國倫敦帝國理工學院流行病學家Roy Anderson說。“到目前為止，尚未進行適當?shù)牧餍胁W研究。”他說，而這需要大規(guī)模的、經(jīng)過仔細規(guī)劃的阿爾茨海默氏癥患者的數(shù)據(jù)庫，其中包括疾病的發(fā)展癥狀以及尸檢數(shù)據(jù)。
